Neue Waffen in der Lungenkrebs-Therapie
Diagnose Lungenkrebs! Diesen Befund haben im Jahr 2016 rund 55.300 Menschen in Deutschland erhalten, so das Robert-Koch-Institut. Die heimtückische Krankheit ist bei Männern sogar die häufigste krebsbedingte Todesursache. Doch in der Onkologie vollziehen sich kleine Revolutionen: Zielgerichtete Medikamente und Immuntherapeutika schaffen neue Behandlungsmöglichkeiten. Wir fassen die wichtigsten Informationen zusammen und zeigen, welchen Beitrag Boehringer Ingelheim im Kampf gegen Lungenkrebs leistet.
„Metastasierter Lungenkrebs. Mit 30 Jahren. Als Nichtraucher. Bei der Trefferquote hätte ich besser Lotto spielen können“, so beschreibt ein Blogger seine niederschmetternde Diagnose. „Und die Heilungschance? Welche Heilungschance? Die empfohlene Chemotherapie trägt nicht umsonst das Wort ‚palliativ‘ monströs vor sich her.“ Ein tragischer Fall wie dieser überrascht meistens sehr: Viele sind davon überzeugt, dass Lungenkrebs nur die Raucher trifft.
„Ohne Zweifel ist Rauchen der Hauptrisikofaktor insbesondere für einen bestimmten zellulären Typ des Lungenkrebses. In etwa 85 Prozent der Fälle dürften im Tabak enthaltene, krebserregende Substanzen die Ursache dafür sein“, sagt Dr. med. Rolf Kaiser, Head of Medical Affairs, Oncology Germany bei BI. „Je mehr und je länger eine Person raucht, desto größer ist für sie das Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken“. Auch Passivrauchen ist ein nicht unerheblicher Risikofaktor. Wer regelmäßig Zigarettenqualm einatmet, ist den gleichen Giftstoffen ausgesetzt – nur in geringerer Konzentration.
Neben persönlichen Lebensgewohnheiten wie Rauchen lösen Schadstoffe wie Feinstaub, Chromverbindungen oder Nickelmetalle, mit denen Facharbeiter in bestimmten Industriezweigen in Kontakt kommen können, etwa fünf Prozent der Lungenkrebsfälle aus. Individuelle Erbanlagen können dabei beeinflussen, wie der Körper auf diese externen Faktoren reagiert und ob es letztlich zum Lungenkrebs kommt oder nicht.
Aber Lungenkrebs kann sich leider auch bei Menschen entwickeln, die nie oder selten geraucht haben; auch wenn die Anzahl der Erkrankungen in keinem Vergleich zu der Lungenkrebshäufigkeit bei Rauchern steht. „Das letzte Jahrzehnt der Forschung hat nun gezeigt, dass besonders bei diesen Tumoren spezifische genetische Mutationen des Lungengewebes maßgeblich dazu beitragen, dass ein Lungenkrebs überhaupt entsteht. Das betrifft bis zu 20 Prozent der kaukasischen Patienten, wenn man alle genetischen Varianten zusammen nimmt; in Deutschland sind das zwischen 5.000 und 6.000 Patienten im Jahr“, erläutert Kaiser. „Hier liegt für uns ein großes Handlungsfeld. Gerade für diese Patienten wurden in der letzten Zeit sehr gute Medikamente entwickelt, die das Überleben deutlich verlängern“. Denn je besser die präklinische und klinische Forschung die Wirkung der von den verschiedenen externen Faktoren ausgelösten oder die biologische Wirkung der schon bestehenden genetischen Mutationen versteht, umso größer ist die Chance, den Lungentumor mit hochspezifischen Wirkstoffen zu behandeln.
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Lungenkrebs umfasst verschiedene Arten und Unterarten. Bei mehr als 80 Prozent der diagnostizierten Lungenkarzinome handelt es sich um ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC, „non-small cell lung cancer“). Ein großer Teil dieser Patienten leidet unter dem Plattenepithelkarzinom – einem Subtyp des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses, der oft bei Menschen auftritt, die lange Zeit starke Raucher waren. Der Tumor befindet sich meistens zentral in den Bronchien und wächst in den Zellen der Hauptatemwege. Das Adenokarzinom ist eine weitere Unterart des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses, die in 30 bis 40 Prozent der Fälle auftritt. Es geht aus drüsenzellartigen Zellen der Lunge hervor, wächst in den Randbereichen der Lunge und betrifft verstärkt Nichtraucher. Bei Frauen steigt gegenwärtig die Anzahl der Neuerkrankungen am Adenokarzinom.
Das kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC, small cell lung cancer) betrifft 15 bis 20 Prozent der Lungenkrebspatienten. Im Vergleich zum nicht-kleinzelligen Lungenkrebs breitet sich der Tumor schneller aus und bildet in einer noch früheren Phase Metastasen.
Zielgerichtete Medikamente greifen spezifische Tumormerkmale an
Durch ein besseres molekularbiologisches Verständnis der Tumorzellen ist es Forschern in den letzten Jahren gelungen, Therapieansätze zu entwickeln, die gezielt in das Tumorwachstum eingreifen oder das Immunsystem unterstützen, den Krankheitsverlauf deutlich verlangsamen und so das Überleben der Patienten verlängern.
Anders als chemotherapeutische Wirkstoffe, die als Zellgifte wirken und auch gesunde Zellen angreifen, richten sich diese Substanzen überwiegend gegen tumorspezifische Merkmale – und sind für den Patienten damit generell verträglicher, obwohl auch sie natürlich Nebenwirkungen verursachen. Je nach Tumortyp, Krankheitsstadium und Therapielinie werden zielgerichtete und chemotherapeutische Medikamente aber auch sinnvoll miteinander kombiniert, um den therapeutischen Effekt zu maximieren.
„Dank zielgerichteter Medikamente gibt es inzwischen eine Gruppe von Lungenkrebspatienten, die wir schon als Langzeitüberlebende ansehen können – und das in einer Indikation, in der sich vor zehn Jahren nur palliativ behandeln ließ. Das betrifft vor allem Menschen mit Tumoren, die Genveränderungen beim epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder andere spezifische Genmutationen aufweisen“, erklärt Kaiser. In Einzelfällen leben diese Patienten noch fünf Jahre oder länger nach der Diagnose. Vorteilhaft ist auch, dass es sich bei zielgerichteten Medikamenten überwiegend um orale Therapien handelt.
Insgesamt bedeuten diese therapeutischen Verbesserungen für diese Patienten neu gewonnene, wertvolle Lebenszeit bei guter Lebensqualität. Dabei gilt es, sich in Erinnerung zu rufen, dass es für diese Patientengruppen trotz intensiver Forschungen über lange Zeit keine neuen Behandlungsoptionen gab.
Therapeutika rüsten das Immunsystem gegen den Krebs
Gleichzeitig nimmt auch das Wissen darüber, wie das Immunsystem auf Tumorerkrankungen reagiert, kontinuierlich zu. Krebsimmuntherapeutika, die das Immunsystem des Patienten aktivieren, um gegen den Krebs vorzugehen, gelten als besonders vielversprechend. Auch Boehringer Ingelheim verfolgt dazu derzeit mehrere entsprechende Ansätze. So kooperiert das Unternehmen unter anderem mit dem Sarah Cannon Research Institute in den USA, um auch die Kombination von zwei Wirkstoffen zu erforschen. „Möglicherweise wird es in Kombination mit einer Krebsimmuntherapie gelingen, für einen Teil der Patienten den Lungenkrebs von einer tödlichen Krankheit in eine ernste, aber chronische Erkrankung zu überführen“, so Kaiser.
Bedeutung der Therapieabfolge steigt
Insgesamt macht die Lungenkrebsforschung also große Fortschritte. Eine wissenschaftliche Herausforderung besteht darin, dass sich die genetischen Mutationen weiter verändern und Krebszellen Resistenzen gegen die Arzneimittel entwickeln. Der erkrankte Blogger schreibt über seine Therapie: „Ewig aber wird dieses Medikament voraussichtlich nicht wirken, und so bleibt das alles ein Wettlauf mit der Zeit.“ Für forschende pharmazeutische Unternehmen wie Boehringer Ingelheim bleibt es also weiterhin Aufgabe, neues Wissen über Tumoraktivitäten zu erforschen und neue molekularbiologische Erkenntnisse für die Wirkstoffentwicklung zu nutzen.
Aber nicht nur neue Wirkstoffe sind im Fokus der Krebsmedizin. Die Zukunft liegt vor allem in einem besseren Verständnis der richtigen Abfolge der Therapien. Der Schlüssel zu einer noch effektiveren Behandlung liegt vor allem darin, mehr darüber zu erfahren, wie wir die Medikamente kombinieren und zu welchem Zeitpunkt wir welchen Wirkstoff einsetzen. Dieses Wissen könnte in Kombination mit neuen Therapeutika vielen – auch jüngeren – Lungenkrebspatienten bessere Behandlungsoptionen und neue Hoffnung geben.